越挫越勇！首个AI设计的分子失败后，Exscientia和住友又迎来一款临床药物

5月16日，AI制药头部公司 Exscientia 再次高调宣布：其旗下第六款由AI平台设计的药物分子 DSP-2342 进入临床Ⅰ期。

这也是继 DSP-1181 和 DSP-0038 后，Exscientia 和日本住友制药合作进入Ⅰ期试验的第三款临床分子。

该药物是一种高选择性双特异性小分子，具有有效的双重 5-HT2A 和 5-HT7 抗剂活性，被证明在精神疾病中具有广泛的潜力。

就在去年，Exscientia曾经和住友合作DSP-1181却已经停止研发，Exscientia还称其为全球首个由AI设计进入临床的分子。

挫折在前，还是没能浇灭住友对AI的热情。

9年合作，不离不弃

此次 DSP-2342，是双方基于 Exscientia 的Al驱动药物发现平台创建的合作的第三个分子，住友制药拟在美国启动 DSP-2342 的Ⅰ期临床研究。

Exscientia 创始人兼首席执行官霍普金斯说："凭借为住友制药设计的三种人工智能生成的开发化合物，加上我们自己的新兴管道，我们反复验证了我们的方法，并有望实现我们编码和自动化药物研发的愿景。

在 DSP-2342 的 DaaS 合作伙伴关系成功结束后，住友拥有该化合物的所有进一步开发、商业和经济权利。

Exscientia 保留其投资组合中所有化合物的所有权或经济权利，超出了住友制药的原始协议。

早在 2014 年 11 月，Exscentia 就与住友制药签署协议，合作发现和优化精神科新药障碍。

当时，住友制药称被 Exscientia 的两项技术所吸引：

一是自动生成化合物的技术，这些AI自动合成的化合物考虑了合成的可行性和新颖性。

二是基于知识的人工智能预测模型，该模型可以预测靶点药理活性、对靶点的毒理学影响以及药代动力学的部分特征。

后来，住友制药和 Exscientia 进行了长达三年半的合作研究，期间启动了一个项目，旨在发现一种具有 5-HT1A 受体激动剂活性的药物，全球第一款AI设计分子 DSP-1181 就诞生于此。

Exscientia 曾宣称，DSP-1181 整个项目从提出概念到确定分子，只用了不到 1 年，而行业平均是 4.5 年，一时间给AI制药领域带来了无限的希望和想象空间。

可惜的是，DSP-1181 命运多舛，并未穿越“死亡谷”。

去年7月，智药局发现 DSP-1181 已经被住友制药停止开发，原因是临床Ⅰ期的研究并未达到预期标准，也该领域的玩家给打了一管“镇定剂”。

但即便如此，住友制药表示对 DSP-1181 能够进入临床非常满意，也对Exscientia 在药物发现方面的人工智能技术感到非常惊讶。

不难看出，住友制药对 Exscientia 这个合作对象充满信心。在此基础上，2021 年 5 月双方合作的第二款AI药物分子 DSP-0038 进入临床Ⅰ期试验。

DSP-0038 是一种双靶点 5-HT1A 激动剂和 5-HT2A 拮抗剂，被用于治疗阿尔茨海默病精神病。

目前，Exscientia 在研管线已经找不到 DSP-0038 的痕迹，且财报和新闻稿也并未透露其去向，但住友制药在研管线却显示 DSP-0038 仍处于临床Ⅰ期阶段。

智药局曾猜测，住友制药应该拿到了该药物的全部所有权，仍处于研发状态。

近9年的合作时间里，Exscientia与住友的情谊着实难能可贵，当面临管线失败时，仍然能够彼此信任，再次点燃研发热情，为AI合作灌注信心。

6个AI分子进入临床

自2020年1月第一个分子进入I期临床试验以来，Exscientia已经成功将6个分子带入临床。

更难能可贵的是，这些分子几乎都是Exscientia的AI平台自主研发的，而并非外部引进。此前智药局曾经深度报道过，很多AI制药公司的临床管线来自老药新用/license in。

截至目前，Exscientia 正在推进超 30 个项目，6 个由AI设计的药物进入临床实验，2 个项目处于 IND-enabling 阶段，其余都处于早期发现和晚发现阶段。

目前进展最快的管线为 EXS-21546 和 GTAEXS-617，已经进入临床Ⅰ/Ⅱ 期阶段。

Exscientia当前管线情况

EXS21546 是一种高效且选择性的 A2A 受体拮抗剂，具有低 CNS 暴露，用于针对多种肿瘤的免疫肿瘤治疗，由 Exscientia 与 Evotec 合作开发。

其专利 WO2019233994 包含 46 个具有公开生物活性数据的示例分子，根据Exscientia 的招股说明书，这些分子占 EXS21546 药物发现期间合成和分析的 163 个分子的 28%。

GTAEXS-617 是一种新型 CDK7 抑制剂，具有高效力、选择性、生物利用度和安全性，由 Exscientia 与我国AI制药公司湃隆生物合作设计。

CDK7 抑制结合了细胞周期破坏和转录抑制，使其成为克服 CDK4/6 抑制中常见耐药途径的有吸引力的靶点。

据了解，通过AI平台，研究者在9个月内，仅合成了163个化合物便确定了  GTAEXS-617。

此外，还有一款进入临床的AI分子是 ESX4318，由 Exscientia 与 BMS 合作设计，是 Exscientia 第一个免疫学和炎症候选药物，也是第四个进入临床的分子。

该分子是 Exscientia 利用AI生成设计平台，测试了 150 种新型化合物后，在 11 个月内确定的。

根据合作协议，BMS 将负责临床和商业开发，Exscientia 有资格获得阶段性付款，如果获得批准还可以获得该药物净销售额的分级特许权使用费。

值得一提的是，Exscientia 最近还宣布了另外两个全资拥有的精准肿瘤学开发候选药物 EXS74539（一种 LSD1抑制剂）和EXS73565（一种 MALT1蛋白酶抑制剂），目前正在通过 IND/CTA 支持研究取得进展。

进入临床的六款药物，Exscientia 均采用“合作研发”的商业模式，于AI制药领域而言，这种商业模式能否成功和延续，还未可知，毕竟有 DSP-1181 的前车之鉴。

说在最后

虽然资本市场蓬勃发展，但是制药行业技术壁垒高、流程长，至今还未有 AI 研发的新药获批，也没有见证 AI 研发的新药真正治疗的历程碑。

一方面，行业发展势头好；另一方面，也要认识到行业实际上还处于早期阶段，未来要走的路还很长。

Exscientia 的药物分子，证明了AI确实可以缩短药物发现时间，这可能不会让整个领域突然爆发，但也并不会削弱 AI 对药物发现的潜在影响。

AI药物分子的新颖性不应以传统研发设计分子相同的标准来判断。在这种情况下，药物研发者很可能会根据现有的科学文献，使用传统方法将这些分子鉴定为潜在的候选药物。 

斯坦福大学计算机科学家罗伊·阿马拉曾说：“我们倾向于高估一项技术的短期影响，而低估其长期影响。” 

这种观点在当下非常重要，即人工智能药物发现等新技术最初会被夸大，但假以时日，可能会显著改变整个医药领域。 

多给AI一点时间，一些信心。

—The End—

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